Investigating the impact of low-dose dimethylformamide occupational exposure on workers' liver function indicators based on longitudinal observation

Abstract

Abstract:

Objective To understand the prevalence of chronic liver diseases and abnormal liver function indicators among workers occupationally exposed to N，N-dimethylformamide（DMF） in Suzhou，and identify the trajectories of liver function changes in workers with low-dose DMF exposure. Methods DMF exposed workers who continuously undergoing occupational health examinations in Suzhou from 2018 to 2024 were included as the research subjects，and demographic characteristics and laboratory tests information were collected. Totally 1 260 injured workers in 2024 were selected as the research subjects，including 1 067 males，accounting for 84.68%，with an average age of （39.62±9.73）years. The detection rate of chronic liver disease and the liver function abnormalities were investigated. Latent class growth model（LCGM） was used to analyze the trajectory of liver function indicators of injured workers from 2018 to 2024，and the difference in rate of chronic liver disease between trajectories was compared. Results Chronic liver diseases were detected in 32 cases（2.54%），and abnormal liver function indicators were found in 690 cases（54.76%）. The risk of abnormalities in liver injury markers and liver transport/metabolic function indicators in females was 0.22 times（OR=0.22，95%CI：0.13-0.36） and 0.48 times（OR=0.48，95%CI：0.32-0.71） that of males，respectively. In contrast，the risk of abnormalities in liver synthesis function indicators in females was 1.87 times（OR=1.87，95%CI：1.25-2.78） that of males. Among workers exposed to DMF from 2018 to 2024，different trajectories were identified for various liver function indicators. In the high-level increasing trajectories of alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），and glutamyltranspeptidase（GGT），the rates of chronic liver diseases were significantly higher than those in the corresponding low-level groups（all P<0.05）. However，no statistically significant differences were observed in the rates of chronic liver diseases among the trajectories of total bilirubin（TBil），direct bilirubin（DBil），indirect bilirubin（IBil），total protein（TP），and Albumin（ALB）（all P>0.05）. Conclusion Workers exposed to DMF in Suzhou exhibit a high rate of abnormal liver function indicators，highlighting the need for enhanced occupational health protection. Long-term low-dose occupational DMF exposure has a more pronounced impact on workers with already elevated liver function indicators. Targeted health monitoring and screening should be strengthened for this subgroup to facilitate early detection of occupational health issues.

Key words: Occupational exposure, Dimethylformamide, Liver function, Chronic liver disease, Latent class growth model, Longitudinal observation

CLC Number:

R135.1

SONG Huan, MA Yue, DING Xuexue, HU Fengxia. Investigating the impact of low-dose dimethylformamide occupational exposure on workers' liver function indicators based on longitudinal observation. [J]OCCUPATION AND HEALTH, 2026, 42(22): 3029-3035.

Figures/Tables 4

References 23

[1]	刁学文, 杨迪, 杨启亮, 等. N,N-二甲基甲酰胺:一个多用途的有机合成试剂[J]. 有机化学, 2021, 41(4):1434-1446. DOI
[2]	LI M J, ZENG T. The deleterious effects of N,N-dimethylformamide on liver:A mini-review[J]. Chem Biol Interact, 2019, 298:129-136. DOI URL
[3]	HONG S J, ZHANG X N, SUN Z, et al. The potential health risks of N,N-dimethylformamide:An updated review[J]. J Appl Toxicol, 2024, 44(11):1637-1646. DOI URL
[4]	菅天孜, 石隆珂, 崔思奇, 等. 皮肤接触致二甲基甲酰胺中毒1例[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2023, 41(4):312-314.
[5]	王朋, 黄简抒, 李秀菊, 等. 职业性急性二甲基甲酰胺中毒16例[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2013, 31(10):765-767.
[6]	张丽, 周国伟, 胡在方, 等. 某制药企业急性二甲基甲酰胺职业中毒事件调查[J]. 工业卫生与职业病, 2025, 51(4):375-377.
[7]	高茜茜, 蒋志杰, 周琅, 等. 二甲基甲酰胺职业暴露对健康影响的分析[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2025, 43(6):422-425.
[8]	顾鸿儒, 李钊, 韩磊, 等. 二甲基甲酰胺接触工人内暴露水平和年龄与肝功能异常的关系[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2025, 43(6):410-416.
[9]	李德新, 周锦英, 冯佩琳. 2013-2022年三明市职业性二甲基甲酰胺中毒病例特征分析[J]. 职业卫生与应急救援, 2024, 42(6):752-754,766.
[10]	李明, 何赛飞, 汪伟伟, 等. 一起聚氨酯合成革生产企业亚急性二甲基甲酰胺中毒调查[J]. 工业卫生与职业病, 2023, 49(6):568-570.
[11]	李钊, 徐磊, 罗斌, 等. 一起疑似二甲基甲酰胺职业中毒事件调查[J]. 工业卫生与职业病, 2024, 50(4):383-384.
[12]	陆澜, 宋仙平, 丁昆, 等. 二甲基甲酰胺接触工人健康状况调查[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2018, 36(12):896-899.
[13]	陶玲, 刘正亮, 张士怀, 等. 某运动鞋附件加工厂职业病危害因素分析[J]. 中国工业医学杂志, 2019, 32(5):412-415.
[14]	吴云杰, 陈佳富, 刘志清, 等. 2013-2014年深圳市某区三氯乙烯作业工人健康状况[J]. 职业与健康, 2015, 31(13):1753-1755.
[15]	陈建龙. 二甲基甲酰胺职业暴露对作业人群健康损害的研究[D]. 福州: 福建医科大学, 2016.
[16]	LONARDO A, NASCIMBENI F, BALLESTRI S, et al. Sex differences in nonalcoholic fatty liver disease:State of the art and identification of research gaps[J]. Hepatology, 2019, 70(4):1457-1469. DOI URL
[17]	TRAMUNT B, SMATI S, GRANDGEORGE N, et al. Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility[J]. Diabetologia, 2020, 63(3):453-461. DOI PMID
[18]	SALISBURY D A, CASERO D, ZHANG Z, et al. Transcriptional regulation of N(6)-methyladenosine orchestrates sex-dimorphic metabolic traits[J]. Nat Metab, 2021, 3(7):940-953. DOI
[19]	朱旭. 二甲基甲酰胺对作业人群的健康影响及体检周期的探讨[D]. 苏州: 苏州大学, 2013.
[20]	刘建烽. 低浓度二甲基甲酰胺对作业人群健康的影响及VC干预情况分析[D]. 苏州: 苏州大学, 2013.
[21]	QI C, GU Y, SUN Q, et al. Low-Dose N,N-Dimethylformamide exposure and liver injuries in a cohort of Chinese leather industry workers[J]. J Occup Environ Med, 2017, 59(5):434-439. DOI PMID
[22]	KIM W R, FLAMM S L, DI BISCEGLIE A M, et al. Serum activity of alanine aminotransferase(ALT) as an indicator of health and disease[J]. Hepatology, 2008, 47(4):1363-1370. DOI URL
[23]	LEE D H, BLOMHOFF R, JACOBS D R, et al. Is serum gamma glutamyltransferase a marker of oxidative stress?[J]. Free Radic Res, 2004, 38(6):535-539. DOI URL

变量	肝细胞损伤程度指标		肝转运和代谢功能相关指标		肝合成功能相关指标
变量	异常人数[人（%）]	OR（95%CI）	异常人数[人（%）]	OR（95%CI）	异常人数[人（%）]	OR（95%CI）
年龄（岁）
21~<30	52（14.61）	Ref.	52（17.78）	Ref.	31（17.71）	Ref.
30~<40	141（39.61）	1.21（0.81~1.80）	137（38.92）	1.14（0.77~1.69）	66（37.71）	0.85（0.52~1.40）
40~<50	90（25.28）	1.03（0.67~1.60）	92（26.14）	1.14（0.74~1.75）	41（23.43）	0.77（0.44~1.34）
≥50	73（20.50）	0.90（0.56~1.45）	71（20.17）	1.02（0.64~1.64）	37（21.14）
性别
男	338（94.94）	Ref.	319（90.62）	Ref.	134（76.57）	Ref.
女	18（5.06）	0.22（0.13~0.36）	33（9.38）	0.48（0.32~0.71）	41（23.43）	1.87（1.25~2.78）
工龄（年）
0~<5	134（37.64）	Ref.	135（38.35）	Ref.	68（38.86）	Ref.
5~<10	84（23.60）	1.02（0.73~1.42）	84（23.86）	0.98（0.70~1.36）	50（28.57）	1.38（0.91~2.08）
≥10	138（38.76）	1.17（0.84~1.61）	133（37.78）	1.03（0.74~1.41）	57（32.57）	1.03（0.67~1.58）
规模
中/大型	106（29.78）	Ref.	105（29.83）	Ref.	36（20.57）	Ref.
小微型	250（70.22）	1.12（0.83~1.51）	247（70.17）	0.95（0.71~1.28）	139（79.43）	2.00（1.28~3.12）
经济类型
内资企业	193（54.21）	Ref.	168（47.73）	Ref.	86（49.14）	Ref.
港澳台商投资企业	31（8.71）	0.63（0.40~0.98）	42（11.93）	1.14（0.75~1.72）	22（12.57）	1.29（0.76~2.19）
外商投资企业	132（37.08）	0.91（0.69~1.20）	142（40.34）	1.24（0.95~1.64）	67（38.29）	1.01（0.71~1.44）
行业分类
制造业	321（90.17）	Ref.	324（92.04）	Ref.	158（90.29）	Ref.
科学研究和技术服务	19（5.34）	1.37（0.75~2.49）	19（5.40）	1.37（0.76~2.47）	9（5.14）	1.56（0.72~3.39）
其他行业	16（4.49）	1.58（0.79~3.16）	9（2.56）	0.67（0.30~1.47）	8（4.57）	2.76（1.14~6.69）

变量	肝细胞损伤程度指标		肝转运和代谢功能相关指标		肝合成功能相关指标
变量	异常人数[人（%）]	OR（95%CI）	异常人数[人（%）]	OR（95%CI）	异常人数[人（%）]	OR（95%CI）
年龄（岁）
21~<30	52（14.61）	Ref.	52（17.78）	Ref.	31（17.71）	Ref.
30~<40	141（39.61）	1.21（0.81~1.80）	137（38.92）	1.14（0.77~1.69）	66（37.71）	0.85（0.52~1.40）
40~<50	90（25.28）	1.03（0.67~1.60）	92（26.14）	1.14（0.74~1.75）	41（23.43）	0.77（0.44~1.34）
≥50	73（20.50）	0.90（0.56~1.45）	71（20.17）	1.02（0.64~1.64）	37（21.14）
性别
男	338（94.94）	Ref.	319（90.62）	Ref.	134（76.57）	Ref.
女	18（5.06）	0.22（0.13~0.36）	33（9.38）	0.48（0.32~0.71）	41（23.43）	1.87（1.25~2.78）
工龄（年）
0~<5	134（37.64）	Ref.	135（38.35）	Ref.	68（38.86）	Ref.
5~<10	84（23.60）	1.02（0.73~1.42）	84（23.86）	0.98（0.70~1.36）	50（28.57）	1.38（0.91~2.08）
≥10	138（38.76）	1.17（0.84~1.61）	133（37.78）	1.03（0.74~1.41）	57（32.57）	1.03（0.67~1.58）
规模
中/大型	106（29.78）	Ref.	105（29.83）	Ref.	36（20.57）	Ref.
小微型	250（70.22）	1.12（0.83~1.51）	247（70.17）	0.95（0.71~1.28）	139（79.43）	2.00（1.28~3.12）
经济类型
内资企业	193（54.21）	Ref.	168（47.73）	Ref.	86（49.14）	Ref.
港澳台商投资企业	31（8.71）	0.63（0.40~0.98）	42（11.93）	1.14（0.75~1.72）	22（12.57）	1.29（0.76~2.19）
外商投资企业	132（37.08）	0.91（0.69~1.20）	142（40.34）	1.24（0.95~1.64）	67（38.29）	1.01（0.71~1.44）
行业分类
制造业	321（90.17）	Ref.	324（92.04）	Ref.	158（90.29）	Ref.
科学研究和技术服务	19（5.34）	1.37（0.75~2.49）	19（5.40）	1.37（0.76~2.47）	9（5.14）	1.56（0.72~3.39）
其他行业	16（4.49）	1.58（0.79~3.16）	9（2.56）	0.67（0.30~1.47）	8（4.57）	2.76（1.14~6.69）

肝功能指标	BIC	Ek	AvePP	OCC	πJ	Pj	轨迹方程
肝功能指标	BIC	Ek	AvePP	OCC	πJ	Pj	方程式	P值
ALT
持续低水平组	-17 826	0.966	99.43	14.20	92.48	92.61	$\hat{y}$=24.39 -0.01x	0.951
高水平上升组			94.62	216.10	7.52	7.39	$\hat{y}$=54.68+10.38x-1.50x²	<0.001
AST
低水平下降组	-10 319	0.911	98.09	6.30	89.01	89.98	$\hat{y}$=22.10-0.15x	0.041
高水平上升组			92.55	100.60	10.99	10.02	$\hat{y}$=31.80+2.75x-0.39x²	0.013
GGT
持续低水平组	-12 591	0.929	97.53	16.30	70.74	71.22	$\hat{y}$=21.06+0.11x	0.432
中水平上升组			93.75	49.20	23.37	22.97	$\hat{y}$=41.03+1.13x	<0.001
高水平上升组			98.61	1131.10	5.89	5.81	$\hat{y}$=60.74+11.03x-1.27x²	<0.001
TBil
持续低水平组	-12 259	0.934	98.62	11.20	86.51	86.96	$\hat{y}$=13.79-0.07x	0.089
持续高水平组			94.26	105.40	13.49	13.04	$\hat{y}$=23.68+0.19x	0.133
DBiL
低水平下降组	-6 465	0.937	98.87	13.30	86.80	86.96	$\hat{y}$=4.35-0.05x	0.006
高水平上升组			93.62	96.60	13.20	13.04	$\hat{y}$=7.38+0.70x-0.10x²	0.003
IBil
持续低水平组	-4 927	0.857	96.56	6.2	81.81	83.20	$\hat{y}$=8.69+0.01x	0.788
高水平波动组			91.28	47.1	18.19	16.80	$\hat{y}$=12.61+3.44x-1.23x²+0.13x³	0.003
TP
低水平波动组	-11 495	0.720	92.84	9.7	57.23	57.51	$\hat{y}$=72.70-0.66x+0.11x²	<0.001
高水平持续上升组			90.96	13.5	42.77	42.49	$\hat{y}$=76.56+0.26x	<0.001
ALB
低水平波动下降组	-10 071	0.631	89.83	6.8	56.47	56.95	$\hat{y}$=47.69-1.42x+0.36x²-0.03x³	0.006
高水平持续下降组			87.65	9.2	43.53	43.05	$\hat{y}$=49.79-0.13x	<0.001

肝功能指标	BIC	Ek	AvePP	OCC	πJ	Pj	轨迹方程
肝功能指标	BIC	Ek	AvePP	OCC	πJ	Pj	方程式	P值
ALT
持续低水平组	-17 826	0.966	99.43	14.20	92.48	92.61	$\hat{y}$=24.39 -0.01x	0.951
高水平上升组			94.62	216.10	7.52	7.39	$\hat{y}$=54.68+10.38x-1.50x²	<0.001
AST
低水平下降组	-10 319	0.911	98.09	6.30	89.01	89.98	$\hat{y}$=22.10-0.15x	0.041
高水平上升组			92.55	100.60	10.99	10.02	$\hat{y}$=31.80+2.75x-0.39x²	0.013
GGT
持续低水平组	-12 591	0.929	97.53	16.30	70.74	71.22	$\hat{y}$=21.06+0.11x	0.432
中水平上升组			93.75	49.20	23.37	22.97	$\hat{y}$=41.03+1.13x	<0.001
高水平上升组			98.61	1131.10	5.89	5.81	$\hat{y}$=60.74+11.03x-1.27x²	<0.001
TBil
持续低水平组	-12 259	0.934	98.62	11.20	86.51	86.96	$\hat{y}$=13.79-0.07x	0.089
持续高水平组			94.26	105.40	13.49	13.04	$\hat{y}$=23.68+0.19x	0.133
DBiL
低水平下降组	-6 465	0.937	98.87	13.30	86.80	86.96	$\hat{y}$=4.35-0.05x	0.006
高水平上升组			93.62	96.60	13.20	13.04	$\hat{y}$=7.38+0.70x-0.10x²	0.003
IBil
持续低水平组	-4 927	0.857	96.56	6.2	81.81	83.20	$\hat{y}$=8.69+0.01x	0.788
高水平波动组			91.28	47.1	18.19	16.80	$\hat{y}$=12.61+3.44x-1.23x²+0.13x³	0.003
TP
低水平波动组	-11 495	0.720	92.84	9.7	57.23	57.51	$\hat{y}$=72.70-0.66x+0.11x²	<0.001
高水平持续上升组			90.96	13.5	42.77	42.49	$\hat{y}$=76.56+0.26x	<0.001
ALB
低水平波动下降组	-10 071	0.631	89.83	6.8	56.47	56.95	$\hat{y}$=47.69-1.42x+0.36x²-0.03x³	0.006
高水平持续下降组			87.65	9.2	43.53	43.05	$\hat{y}$=49.79-0.13x	<0.001

肝功能指标	慢性肝病		P值	肝功能指标	慢性肝病		χ²值	P值
肝功能指标	是	否	P值	肝功能指标	是	否	χ²值	P值
ALT			<0.001^a	DBiL				0.493^a
持续低水平组	11（1.69）	574（88.31）		低水平下降组	17（2.55）	563（84.41）
高水平上升组	9（1.38）	56（8.62）		高水平上升组	1（0.15）	86（12.89）
AST			<0.001^a	IBil				0.224^a
低水平下降组	16（1.79）	811（90.82）		持续低水平组	10（2.58）	312（80.62）
高水平上升组	8（0.90）	58（6.49）		高水平波动组	0（0.00）	65（16.80）
GGT			0.020^a	TP			0.096	0.756
持续低水平组	7（1.02）	483（70.20）		低水平波动组	12（1.39）	486（56.12）
中水平上升组	6（0.87）	152（22.09）		高水平持续上升组	11（1.27）	357（41.22）
高水平上升组	3（0.44）	37（5.38）		ALB			1.051	0.305
TBil			0.747^a	低水平波动下降组	16（1.84）	480（55.11）
持续低水平组	18（2.10）	729（84.87）		高水平持续下降组	7（0.80）	368（42.25）
持续高水平组	3（0.35）	109（12.69）