-
基于Nrf2-HO-1通路探讨叶黄素对锰暴露大鼠颅脑神经损伤的保护作用
- 丁查文, 乔红
-
2025, 41(9):
1180-1186.
-
摘要
(
5 )
PDF (3484KB)
(
2
)
-
参考文献 |
相关文章 |
计量指标
目的 基于NF-E2相关因子2(nf-e2-related factor 2,Nrf2/血红素氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路探讨叶黄素对锰暴露大鼠颅脑神经损伤的保护作用。方法 50只SD大鼠,雌雄各半分成对照组、模型组、叶黄素低、中、高剂量组(40.0、80.0、160.0 mg/kg);除对照组外,其余各组大鼠每日予以硫酸锰溶液(30 mg/kg)灌胃,持续 3个月,实验期间,叶黄素低、中、高剂量大鼠每日予以相应剂量的叶黄素灌胃,对照组、模型组给予等体积的生理盐水灌胃,试验结束后测定大鼠神经功能指标、神经细胞凋亡水平、海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,r-glutamyl cysteingl+glycine,GSH)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde, MDA);实时荧光逆转录(real-time fluorescence reverse transcription,RT-PCR)法及蛋白印记法测定海马组织Nrf2、醌氧化还原酶-1(quinone oxidoreductase-1,NQO-1)、HO-1水平。结果 锰暴露染毒组大鼠路径长度、斜面测试评分、海马组织SOD、GSH水平、海马组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA蛋白水平低于对照组(4.28±0.41 vs 0.86±0.07、4.30±0.38 vs 0.53±0.06、4.03±0.41 vs 0.53±0.05,1.08±0.10 vs 0.28±0.03、1.18±0.12 vs 0.19±0.03、0.19±0.03 vs 0.21±0.02),Longa神经系统评分、改良神经系统严重程度评分(modified neurological deficit score,mNSS)、海马TdT介导的dUTP缺口末端标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)阳性细胞数、海马组织LDH、ROS、MDA水平高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);低中高剂量的叶黄素干预治疗后,各叶黄素剂量组大鼠路径长度、斜面测试评分、海马组织SOD、GSH水平、海马组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA蛋白水平高于锰暴露染毒组(0.86±0.07 vs 1.26±0.10、1.56±0.17、2.84±0.23,0.53±0.06 vs 1.22±0.11、1.64±0.20、 3.01±0.29,0.53±0.05 vs 1.18±0.14、1.82±0.19、3.14±0.30;0.28±0.03 vs 0.58±0.06、0.81±0.08、0.99±0.08,0.19±0.03 vs 0.31±0.04、0.63±0.07、1.03±0.09,0.21±0.02 vs 0.46±0.07、0.67±0.07、1.02±0.10,均P<0.05),Longa神经系统评分、mNSS评分、海马TUNEL阳性细胞数、海马组织LDH、ROS、MDA水平低于锰暴露染毒组,差异均有统计学意义(均P<0.05);且随着叶黄素剂量的逐渐增加,低中高剂量叶黄素组大鼠路径长度、斜面测试评分、海马组织SOD、GSH水平、海马组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA蛋白水平逐渐升高(1.26±0.10、1.56±0.17、2.84±0.23,1.22±0.111.64±0.20、3.01±0.29,1.18±0.14、1.82±0.19、3.14±0.30;0.58±0.06、0.81±0.08、0.99±0.08,0.31±0.04、0.63±0.07、1.03±0.09,0.46±0.07、0.67±0.07、1.02±0.10),Longa神经系统评分、mNSS评分、海马TUNEL阳性细胞数、海马组织LDH、ROS、MDA水平逐渐降低,剂量-效应关系明显(P<0.05)。结论 叶黄素对Mn暴露引起的颅脑神经损伤具有显著的治疗作用,其机制与叶黄素激活Mn暴露大鼠海马神经Nrf2-HO-1通路有关。