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25.
基于Nrf2-HO-1通路探讨叶黄素对锰暴露大鼠颅脑神经损伤的保护作用
丁查文, 乔红
职业与健康
2025, 41 (9):
1180-1186.
目的 基于NF-E2相关因子2(nf-e2-related factor 2,Nrf2/血红素氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路探讨叶黄素对锰暴露大鼠颅脑神经损伤的保护作用。
方法 50只SD大鼠,雌雄各半分成对照组、模型组、叶黄素低、中、高剂量组(40.0、80.0、160.0 mg/kg);除对照组外,其余各组大鼠每日予以硫酸锰溶液(30 mg/kg)灌胃,持续 3个月,实验期间,叶黄素低、中、高剂量大鼠每日予以相应剂量的叶黄素灌胃,对照组、模型组给予等体积的生理盐水灌胃,试验结束后测定大鼠神经功能指标、神经细胞凋亡水平、海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,r-glutamyl cysteingl+glycine,GSH)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde, MDA);实时荧光逆转录(real-time fluorescence reverse transcription,RT-PCR)法及蛋白印记法测定海马组织Nrf2、醌氧化还原酶-1(quinone oxidoreductase-1,NQO-1)、HO-1水平。
结果 锰暴露染毒组大鼠路径长度、斜面测试评分、海马组织SOD、GSH水平、海马组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA蛋白水平低于对照组(4.28±0.41
vs 0.86±0.07、4.30±0.38
vs 0.53±0.06、4.03±0.41
vs 0.53±0.05,1.08±0.10
vs 0.28±0.03、1.18±0.12
vs 0.19±0.03、0.19±0.03
vs 0.21±0.02),Longa神经系统评分、改良神经系统严重程度评分(modified neurological deficit score,mNSS)、海马TdT介导的dUTP缺口末端标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)阳性细胞数、海马组织LDH、ROS、MDA水平高于对照组,差异均有统计学意义(均
P<0.05);低中高剂量的叶黄素干预治疗后,各叶黄素剂量组大鼠路径长度、斜面测试评分、海马组织SOD、GSH水平、海马组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA蛋白水平高于锰暴露染毒组(0.86±0.07
vs 1.26±0.10、1.56±0.17、2.84±0.23,0.53±0.06
vs 1.22±0.11、1.64±0.20、 3.01±0.29,0.53±0.05
vs 1.18±0.14、1.82±0.19、3.14±0.30;0.28±0.03
vs 0.58±0.06、0.81±0.08、0.99±0.08,0.19±0.03
vs 0.31±0.04、0.63±0.07、1.03±0.09,0.21±0.02
vs 0.46±0.07、0.67±0.07、1.02±0.10,均
P<0.05),Longa神经系统评分、mNSS评分、海马TUNEL阳性细胞数、海马组织LDH、ROS、MDA水平低于锰暴露染毒组,差异均有统计学意义(均
P<0.05);且随着叶黄素剂量的逐渐增加,低中高剂量叶黄素组大鼠路径长度、斜面测试评分、海马组织SOD、GSH水平、海马组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA蛋白水平逐渐升高(1.26±0.10、1.56±0.17、2.84±0.23,1.22±0.111.64±0.20、3.01±0.29,1.18±0.14、1.82±0.19、3.14±0.30;0.58±0.06、0.81±0.08、0.99±0.08,0.31±0.04、0.63±0.07、1.03±0.09,0.46±0.07、0.67±0.07、1.02±0.10),Longa神经系统评分、mNSS评分、海马TUNEL阳性细胞数、海马组织LDH、ROS、MDA水平逐渐降低,剂量-效应关系明显(
P<0.05)。
结论 叶黄素对Mn暴露引起的颅脑神经损伤具有显著的治疗作用,其机制与叶黄素激活Mn暴露大鼠海马神经Nrf2-HO-1通路有关。
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